Rok po wydarzeniach za 10 miliardów jenów Kazuma Kiryu zaczyna budować spokojne życie z Haruką Sawamurą. Jednak wkrótce zostaje wyrwany z tej idylli, gdy groźba zamachu grozi wojną na pełną skalę pomiędzy klanem Tojo a sojuszem Omi. Kiryu, Smok Dojimy, musi udać się do Sotenbori w Osace i spróbować wynegocjować pokój między rywalami, ale Ryuji Goda, znany jako Smok Kansai, zrobi wszystko, aby rozpocząć wojnę. Na tym świecie może być tylko jeden smok.
Yakuza Kiwami 2 została przebudowana od podstaw i wykorzystuje silnik Dragon Engine, aby zaktualizować jeden z charakterystycznych elementów serii do nowoczesnego klasyka. Gracze mogą grać w popularne minigry, w tym zaktualizowane wersje symulatora Cabaret Club i tworzyć klan, lub wypróbować zupełnie nowe dodatki, takie jak bingo golfowe i Toylets. Nowością w Kiwami 2 jest także „Majima Saga”, opowieść, w której gracze wcielają się w Gorę Majimę i odkrywają wydarzenia poprzedzające grę.
